豪爾赫 ( Jorge )、布蘭達 ( Brenda )、文斯 ( Vince )、湯瑪士 ( Thomas )、紐特 ( Newt )、煎鍋 ( FryPan )等眾人要劫火車救民豪( Minho )，雖然用計搶了一台飛行器及一節車廂內許多免疫者但沒有救到民豪。
一行人到海邊文斯要帶領大家修船然後遠離災難殺戮世界實驗部 WCKD ( World In Catastrophe Killzone Experiment Department ) 的追緝，湯瑪士希望到「最後城市」去救民豪但文斯反對，湯瑪士、紐特和煎鍋三人半夜開車去救民豪。
民豪在實驗室的夢中經歷迷宮險境，佩吉 ( Paige ) 和以往夥伴德瑞莎 ( Teresa )主導實驗。
湯瑪士三人經過隧道不慎翻車被狂客 ( Crank ) 包圍，豪爾赫和布蘭達開車來救他們。
德瑞莎說服長官繼續支持實驗。
湯瑪士一行人和反對 WCKD 群眾欲進入「最後城市」圍牆內，湯瑪士被 WCKD 偵測到身上晶片，WCKD安全主管詹森 ( Janson ) 下令開砲，混亂中湯瑪士一行人被一群戴防毒面具人士擄走，以往夥伴伽利 ( Gally ) 是其中之一，勞倫斯 ( Lawrence ) 是首領，雙方達成協議由伽利帶湯瑪士和紐特由地下道進城。
德瑞莎進行人體實驗獲得重大進展，德瑞莎不知湯瑪士已經到城市附近。
伽利等三人進城後到城牆觀察實驗大樓，進實驗大樓的方法就是靠德瑞莎。三人回去跟夥伴商量後，紐特向湯瑪士自承已經受到感染。
德瑞莎向民豪說明實驗成功，他可以救很多人，民豪發狂攻擊德瑞莎，被警衛制伏前偷了利器。接著德瑞莎得到通報後發現人體實驗失敗。
德瑞莎下班時在人群中看到湯瑪士，被湯瑪士誘導而被抓。
佩吉跟詹森說要做好失敗的心理準備。
德瑞莎幫湯瑪士一夥人移除晶片，發現布蘭達痊癒，懷疑是湯瑪士的血液的關係，接著協助眾人進入實驗大樓，伽利裝設駭入機櫃裝置，眾人救了許多免疫者後發現民豪被帶到實驗室，兵分兩路只有湯瑪士和紐特去救民豪，伽利要打開血清庫，途中湯瑪士兩人被詹森發現，大批安全人員要活捉他們，德瑞莎拿了之前含湯瑪士血液的繃帶去做實驗，伽利帶免疫者到德瑞莎開的巴士處，湯瑪士兩人跟民豪會合但被困在房間中，三人從高樓跳窗掉入水池，爬出水池時差點被逮捕，伽利救了他們。
布蘭達開的巴士被發現在街上被困住，煎鍋用吊車救了巴士，並把巴士吊到圍牆外。
勞倫斯自殺式的率領群眾攻入牆內，因為砲塔被駭入，眾人衝入牆內。
德瑞莎發現湯瑪士的血液能夠殺死病毒。
湯瑪士等四人夾在兩軍交戰中間，紐特發病跑不動，由湯瑪士留下陪他，伽利跟民豪去拿血清。
德瑞莎廣播湯瑪士的血液能夠救紐特跟其他人，叫湯瑪士回去。
文斯和豪爾赫開飛行器帶布蘭達找湯瑪士。
紐特發狂要殺湯瑪士，但不小心捅死自己，在布蘭達眼前湯瑪士去找德瑞莎。
詹森殺了佩吉並弄暈湯瑪士，湯瑪士醒來時德瑞莎在幫牠抽血，德瑞莎製好湯瑪士的血清後，湯瑪士和德瑞莎一起打敗詹森，但湯瑪士也受重傷，大樓著火，眾人用飛行器救出湯瑪士，但德瑞莎隨大樓倒塌掉落。
眾人來到新的地點重新生活，用雕刻方式紀念以往的同伴。
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